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Nature重磅:第二例“艾滋病治愈”出现?患者已停药超18个月

时间:2019-03-11      阅读次数:98次

艾滋病可以被治愈吗?这一直是医学难题之一。

迄今为止,只有一位HIV感染者被公认成功治愈,他就是Timothy Ray Brown,被称为“柏林病人”。

时间追回至2007年,同时患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德国柏林接受了骨髓干细胞移植治疗。这名骨髓捐赠者本身含有一种罕见的基因突变(CCR5),这种突变可使免疫细胞对HIV产生抵抗力。一年后因为白血病复发,Timothy Ray Brown再一次接受了来自同一个捐赠者的骨髓移植。此后,两种疾病均从他体内消失,至今未复发。

12年后,类似的移植“治愈”再一次出现。

当地时间3月5日,《Nature》期刊发表了一篇以“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”为题的论文手稿,介绍了第二例接受干细胞移植治疗艾滋病的成功案例——同样是一名男性患者(同时患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤),被称为“伦敦病人”(身份未被透露)。

这意味着,Timothy Ray Brown并不是唯一。“虽然这两位幸运儿接受的干预治疗只适用于全球近3700万艾滋病患者中的一小部分,但是他们的故事带来了治愈的希望,有望更广泛的应用。” 澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染与免疫研究所负责人Sharon Lewin表示道。

研究团队强调,目前谈“治愈”(cured)还为时尚早,他们更倾向于“长期缓解”(long-term remission),部分原因是因为研究团队尚未检测患者除血液以外的组织。“2年后,如果结果依然积极,或许我们或许可以相信‘治愈’了。” 团队负责人、伦敦大学学院的病毒学家Ravindra Gupta解释道。

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干细胞移植:最后的机会

这两位患者都因为癌症晚期而接受了携带有CCR5基因突变的捐赠者的干细胞移植。

由CCR5基因表达的CCR5蛋白(C-C chemokine receptor type 5),被认为是HIV病毒入侵免疫细胞的主要辅助受体之一。早在1996年,科学家就已发现,携带CCR5-Δ32变异的个体可以显著抵抗HIV感染。

据每日邮报报道,这位伦敦病人在2003年被检测出感染有艾滋病毒,并于2012年开始服用抗病毒药物。因为患上淋巴瘤而在2016年接受了干细胞移植治疗。

目前,该患者已停止服用抗HIV药物超18个月,且血液中未检测到HIV病毒。同时,体内的白细胞显示不会被依赖于CCR5受体的HIV亚型感染,这意味着移植已经“奏效”。


CCR5突变是关键

干细胞移植手术并不是“万能”的,早在柏林病人成功之后,医学界就尝试“复制”这一策略,至少有6名同时患有艾滋病和白血病的病人接受了类似的骨髓移植治疗,不幸的是,他们都未能成功,有些患者在接受移植手术之后出现了“病毒反弹”,也有患者死于血液癌症。

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通常,艾滋病患者需要每日服用抗逆转录病毒药物。一旦停药,潜伏的病毒可能会“反弹”(一般需要2-3周)。

“柏林病人”接受了两次骨髓移植,以及全身性的放射性治疗。相比之下,“伦敦病人”的治疗策略较为温和。移植改变了患者的免疫细胞,使其具备HIV抵抗能力。

加州大学旧金山分校的临床医生Timothy Henrich表示,成功的关键在于CCR5 基因的突变。

在北欧,有不到1%的人群天然携带这一基因突变。而同学校的艾滋病研究员Steven Deeks认为,这一结果推进了“破坏CCR5”治愈艾滋病的研究。

当然,CCR5是否是唯一的关键,目前还不得而知。研究人员推测,移植反应可能也是影响因素。

宾夕法尼亚大学的传染病专家Pablo Tebas带领团队曾做过一种尝试:他们从艾滋病患者体内采集白细胞,在体外利用锌指核酸酶技术敲除CCR5基因,并进行了扩增,最后再将这些被编辑过的细胞重新输入患者体内,希望它们能够在体内发挥作用。

Pablo Tebas团队表示,在进行的小规模试验中,15名患者在接受“细胞治疗”之后停止了抗逆转录病毒治疗,虽然最终HIV依然出现了“反弹”,但是时间比未接受“细胞移植”治疗的患者晚几周。这距离“治愈”还很远,但是Pablo Tebas认为,将这一方法与其他干预措施结合,可能是未来的方式。

【转自:生物探索】